Авопрост : инструкция по применению

Одна капсула содержит: дутастерида - 0,5 мг.
Вспомогательные вещества: моно- и диглицериды каприловой/каприновой кислоты, бутилгидрокситолуол.
Состав оболочки капсулы: желатин, глицерин, титана диоксид Е-171, вода очищенная, железа оксид желтый Е-172, лецитин, триглицериды средней цепи.

Капсулы мягкие желатиновые овальной формы со швом, непрозрачные, светло-желтого цвета.

Средства для лечения урологических заболеваний. Средства для лечения
Доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Код ATX: G04CB02

- Лечение среднетяжелых и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
- Снижение риска острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми симптомами ДГПЖ.

Авопрост принимается внутрь. Капсулы необходимо глотать целиком, запивая стаканом воды. Не следует капсулы открывать и/или разжевывать, поскольку содержимое капсулы может вызвать раздражение слизистой ротоглотки.
Авопрост можно принимать независимо от приема пищи.
Авопрост можно применять в виде монотерапии, а также в комбинации с а_г -адреноблокатором тамсулозином (0,4 мг) (см. разделы «Меры предосторожности», «Побочное действие»).
Взрослые мужчины (включая пожилых)
Рекомендуемая доза лекарственного средства Авопрост составляет одну капсулу (0,5 мг) 1 раз в сутки внутрь.
Улучшение симптомов может наблюдаться на ранних сроках лечения, однако для достижения ответа на терапию может потребоваться до 6 месяцев.
Коррекция дозы при применении у пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты с нарушениями функции почек
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не предполагается.
Пациенты с нарушениями функции печени
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось, поэтому при применении у пациентов с печеночной недостаточностью в степени от легкой до средней следует соблюдать осторожность (см. разделы «Меры предосторожности»). Дутастерид противопоказан к применению у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинированная терапия должна назначаться только после тщательной оценки пользы и риска в связи с увеличением вероятности возникновения побочных реакций (включая сердечную недостаточность), а также после рассмотрения альтернативных вариантов лечения, включая монотерапии (см.раздел «Способ применения и дозировка»).
Рак предстательной железы и опухоли низкой степени дифференцировки
В четырехлетнем многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании REDUCF изучалось влияние приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки на пациентов с высоким риском развития рака предстательной железы (включая мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с уровнем ПСА в пределах 2,5-10 нг/мл и отрицательным результатом биопсии за 6 месяцев до включения в исследование) в сравнении с плацебо. Результаты данного исследования выявили повышение частоты случаев рака предстательной железы (8-10 по шкале Глисона) у мужчин, находящихся на лечении дутастеридом (n=29, 0,9%), по сравнению с группой мужчин, принимающих плацебо (n=19, 0,9%). Связь между приемом дутастерида и раком предстательной железы (8-10 по шкале Глисона) не понятна. Необходимо регулярно проводить обследование мужчин, принимающих дутастерид, на предмет развития рака предстательной железы.
Простат-специфический антиген (ПСА)
Показатель концентрации ПСА в сыворотке является важной составляющей процесса выявления рака предстательной железы. После 6 месяцев применения дутастерида средняя концентрация ПСА в сыворотке снижается примерно на 50%.
По прошествии 6 месяцев терапии дутастеридом у пациентов следует определить новый исходный показатель концентрации ПСА. Впоследствии рекомендуется регулярно контролировать концентрацию ПСА. Любое подтвержденное увеличение уровня ПСА от минимального значения при проведении терапии дутастеридом может свидетельствовать о наличии рака предстательной железы либо об отсутствии комплаентности к терапии дутастеридом и должно быть тщательно изучено, даже если оцениваемые показатели не выходят за пределы нормы для мужчин, не получающих ингибитор 5-α-редуктазы. При интерпретации показателя уровня ПСА у пациента, получающего дутастерид, данный показатель следует сравнивать с предыдущими показателями уровня ПСА.
Применение дутастерида не препятствует использованию такого маркера, как уровень ПСА, в процессе диагностирования рака предстательной железы после определения нового исходного уровня.
Показатели концентрации общего ПСА в сыворотке возвращаются к исходным значениям в течение 6 месяцев после прекращения терапии. Отношение несвязанного ПСА к общему ПСА остается постоянным даже при применении дутастерида. Если клиницисты используют процентное содержание несвязанного ПСА при диагностировании рака предстательной железы у мужчин, получающих дутастерид, корректировка дозы с учетом его значения не представляется необходимой. Необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другое обследование для исключения рака предстательной железы до начала лечения дутастеридом и периодически в дальнейшем.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
В ходе двух четырехлетних клинических исследований частота случаев сердечной недостаточности (составной термин для ряда зафиксированных явлений, в основном, сердечная недостаточность и застойная сердечная недостаточность) была чуть выше у пациентов, принимающих комбинацию дутастерида и α-адреноблокаторов, преимущественно тамсулозина, по сравнению с пациентами, находящимися на монотерапии. Однако в данных исследованиях частота возникновения сердечной недостаточности была ниже во всех группах активного лечения по сравнению с группой плацебо. Другие данные, полученные для дутастерида или α-адреноблокаторов, не свидетельствуют о повышении риска заболеваний сердечно-сосудистой системы.                         
Рак молочной железы
В ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения поступали редкие сообщения о развитии рака молочной железы у мужчин, принимающих дутастерид. Однако в эпидемиологических исследованиях не было показано увеличения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5-α-редуктазы. Врачам следует проинструктировать пациентов о необходимости сразу же сообщать о любых изменениях в тканях молочной железы (например, появлении узелков или выделений из сосков).
Печеночная недостаточность
Применение дутастерида у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Поэтому дутастерид следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени.
Поврежденные капсулы
Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины, дети и подростки должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Сведения по снижению показателей концентрации ПСА в сыворотке крови при проведении терапии дутастеридом и рекомендации по выявлению рака предстательной железы представлены в разделе «Меры предосторожности».
Влияние других препаратов на фармакокинетику дутастерида
Совместное использование с ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами Р-гликопротеина
Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. In vitro метаболизм дутастерида катализируется изоферментами CYP3A4 и CYP3A5. Официальные исследования взаимодействия с мощными ингибиторами CYP3A4 не проводились. В то же время, результаты одного популяционного фармакокинетического исследования свидетельствовали о том, что показатели концентрации дутастерида в сыворотке крови у небольшого количества пациентов, получавших одновременно верапамил или дилтиазем (умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор Р-гликопротеина), были в среднем в 1,6-1,8 раз выше, чем у других пациентов.
Продолжительное комбинированное применение дутастерида и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (ритонавира, индинавира, нефазодона, итраконазола, кетоконазола при пероральном введении) может вызвать увеличение концентрации дутастерида в сыворотке. Дополнительное ингибирование 5-α-редуктазы при увеличении экспозиции дутастерида маловероятно. Вместе с тем, при возникновении побочных эффектов следует рассмотреть возможность уменьшения частоты приема дутастерида. Следует также отметить, что в случае ингибирования действия фермента, длительный период полувыведения может еще больше увеличиться, в результате чего для достижения нового равновесного состояния может понадобиться более 6 месяцев.
Применение холестирамина в дозе 12 г через 1 час после однократной дозы дутастерида 5 мг не повлияло на фармакокинетику дутастерида.
Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств
Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это говорит о том, что дутастерид не ингибирует/индуцирует ни изофермент CYP2C9, ни транспортный белок Р-гликопротеин. In vitro дутастерид не ингибирует такие изоферменты, как СУР1А2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.
В малом клиническом исследовании (n=24) продолжительностью в две недели с участием здоровых мужчин применение дутастерида (0,5 мг в сутки) не повлияло на фармакокинетику тамсулозина и тетразозина. Результаты, свидетельствующие о фармакодинамическом взаимодействии, в данном исследовании получены не были.                       

Дутастерид противопоказан к применению у женщин.
Беременность
Как и другие ингибиторы 5-α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон; воздействие дутастерида на организм беременной женщины, вынашивающей плод мужского пола, может отрицательно отразиться на развитии наружных гениталий плода (см. раздел «Меры предосторожности»), Дутастерид в небольших количествах был выявлен в сперме испытуемых, получавших его в суточной дозе 0,5 мг. Неизвестно, оказывает ли отрицательное влияние на плод мужского пола контакт матери со спермой пациента, получающего дутастерид (наибольший риск контакта имеет место в течение первых 16 недель беременности).
Как и в случае со всеми ингибиторами 5-α-редуктазы, если наступила беременность или если есть подозрение на беременность, контакт женщины со спермой получающего препарат мужчины необходимо исключить при помощи презерватива.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли дутастерид с грудным молоком.
Фертильность
Сообщалось о влиянии дутастерида на свойства спермы (уменьшение количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Возможность снижения мужской фертильности нельзя исключать.

Применение дутастерида в виде монотерапии
Примерно у 19% из 2167 пациентов, которые применяли дутастерид в ходе двухлетнего плацебо-контролируемого клинического исследования фазы III, побочные реакции развивались в ходе первого года лечения. Большинство побочных реакций были слабо или умеренно выраженными и затрагивали репродуктивную систему. В ходе дальнейшего двухлетнего открытого расширенного исследования изменений в профиле побочных реакций выявлено не было.
В таблице ниже описаны побочные реакции из контролируемых клинических исследований и постмаркетингового наблюдения. Перечисленные ниже побочные реакции, которые, по мнению исследователя, связаны с приемом препарата (частота возникновения не менее 1%) в ходе первого года лечения чаще встречались у пациентов из группы, принимающей дутастерид, чем в группе, принимающей плацебо. О побочных реакциях в ходе постмаркетинговых исследований сообщалось в спонтанных отчетах, поэтому фактическая частота реакций не известна.
Оценка нежелательных эффектов основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень частые - 1/10 назначений (>10%); частые - 1/100 назначений (>1% и <10%); не частые - 1/1000 назначений (>0,1% и <1%); редкие -  1/10000 назначений (> 0,01% и < 0,1%); очень редкие - 1/10000 назначений (<0,01%) и частота не известна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Системно­органный класс	Побочные реакции	Частота возникновения побочных реакций в ходе клинических исследований
		Частота в ходе 1-го года лечения (n=2167)	Частота в ходе 2-го года лечения (n=1744)
Нарушения со стороны половой системы и молочной железы	Импотенция1	6,0%	1,7%
	Изменение (снижение) либидо1	3,7%	0,6%
	Нарушение эякуляции2	1,8%	0,5%
	Нарушения со стороны молочных желез (включая болезненность и увеличение грудных желез)	1,3%	1,3%
Нарушения со стороны иммунной системы	Аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, ограниченные отеки, ангионевротический отек	Частота побочных реакций в ходе постмаркетинговых исследований
		Частота не известна
Психические нарушения	Депрессия	Частота не известна
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Алопеция(в основном, выпадение волос), гипертрихоз	Нечасто
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Боль и опухание яичек	Частота не известна

¹   Данные нежелательные явления со стороны репродуктивной системы связаны с применением дутастерида (в режиме монотерапии и в комбинации с тамсулозином). После прекращения терапии они могут сохраниться. Роль дутастерида в сохранении этих нежелательных явлений не установлена.
²    включает снижением объема спермы.

Комбинированная терапия лекарственным средством Авопрост и α-адреноблокатором тамсулозином
Данные четырехлетнего исследования CombAT, в ходе которого монотерапию дутастеридом 0,5 мг (n=1623) 1 раз в сутки сравнивали с монотерапией тамсулозином 0,4 мг (n=1611) 1 раз в сутки и с комбинированной терапией (n=1610), показали, что частота возникновения побочных реакций, которые, по мнению исследователя, связаны с лечением, в ходе первого, второго, третьего и четвертого годов лечения составила соответственно 22%, 6%, 4% и 2% для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 15%, 6%, 3% и 2% для монотерапии дутастеридом и 13%, 5%, 2% и 2% для терапии тамсулозином. Более высокая частота возникновения побочных реакций в ходе первого года лечения в группе комбинированной терапии была связана с более высокой частотой нарушений со стороны половой системы, в частности, с нарушением эякуляции, наблюдаемым в данной группе. Ниже описаны побочные реакции, о которых сообщалось с частотой не менее 1% в ходе первого года исследования CombAT. Частота возникновения данных реакций в ходе четырех лет лечения представлена в таблице ниже:

Системно­-органный класс	Побочные реакции	Частота возникновения реакций в ходе лечения
		Год 1	Год 2	Год 3	Год 4
	Комбинация*	n=1610	n=1428	n=1238	n=1200
	Дутастерид	n=1623	n=1464	n=1325	n=1200
	Тамсулозин	n=1611	n=1468	n =1281	n=1112
Нарушения со стороны половой системы и молочной железы	Импотенция***
	Комбинация*	6,3%	1,8%	0,9%	0,4%
	Дутастерид	5,1%	1,6%	0,6%	0,3%
	Тамсулозин	3,3%	1,0%	0,6%	1,1%
	Изменение (снижение) либидо***
	Комбинация*	5,3%	0,8%	0,2%	0%
	Дутастерид	3,8%	1,0%	0,2%	0%
	Тамсулозин	2,5%	0,7%	0,2%	<0,1%
	Нарушение эякуляции***1
	Комбинация*	9,0%	1,0%	0,5%	<0,1%
	Дутастерид	1,5%	0,5%	0,2%	0,3%
	Тамсулозин	2,7%	0,5%	0,2%	0,3%
	Нарушение со стороны молочной железы**
	Комбинация*	2,1%	0,8%	0,9%	0,6%
	Дутастерид	1,7%	1,2%	0,5%	0,7%
	Тамсулозин	0,8%	0,4%	0,2%	0%
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение
	Комбинация*	1,4%	0,1%	<0,1%	0,2%
	Дутастерид	0,7%	0,1%	<0,1%	<0,1%
	Тамсулозин	1,3%	0,4%	<0,1%	0%
Нарушения со стороны сердечно- сосудистой системы	Сердечная недостаточность (составной термин)****
	Комбинация*	0,2%	0,4%	0,2%	0,2%
	Дутастерид	<0,1%	0,1%	<0,1%	0%
	Тамсулозин	0,1%	<0,1%	0,4%	0,2%

* комбинация дутастерида 0,5 мг 1 раз в сутки и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки.
** включает болезненность и увеличение грудных желез.
***данные нежелательные явления связаны с применением дутастерида (в режиме монотерапии и в комбинации с тамсулозином). После прекращения терапии они могут сохраниться. Роль дутастерида в сохранении этих нежелательных явлений не установлена.
**** составной термин «сердечная недостаточность» включает в себя застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, кардиопульмональную недостаточность и застойную кардиомиопатию.
¹ включает снижения объема спермы.

Другие данные
В ходе клинического исследования REDUCE были получены данные, свидетельствующие о более высокой, чем в группе плацебо, частоте случаев рака предстательной железы, оценивавшегося 8-10 баллами по шкале Глисона, в группе терапии дутастеридом. Что именно повлияло на результаты данного исследования: свойство дутастерида уменьшать объем предстательной железы или факторы, связанные с проведением исследования, установлено не было.
Следующее явление было отмечено в клинических исследованиях и за период пострегистрационного применения: рак молочной железы у мужчин (см. раздел «Меры предосторожности»).
Вы можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные средства, включая сообщения о неэффективности лекарственных средств, выявленным в Республике Беларусь (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь», http:www.rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

В ходе клинических испытаний дутастерида с участием здоровых добровольцев однократные суточные дозы дутастерида до 40 мг/сутки (в 80 раз больше терапевтической дозы) применялись на протяжении 7 дней без существенных проблем безопасности. В клинических исследованиях дозы 5 мг/сутки применялись в течение 6 месяцев без развития неблагоприятных реакций, отличных от тех, которые наблюдались при применении терапевтических доз 0,5 мг.
Специфический антидот при передозировке дутастерида отсутствует, поэтому при подозрении на передозировку следует проводить адекватную симптоматическую и поддерживающую терапию.

Дутастерид противопоказан:
- женщинам, детям и подросткам (см. раздел «Применение во время беременности и в период грудного вскармливания. Влияние на фертильность»);
- пациентам с гиперчувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5-а- редуктазы или к любому ингредиенту этого препарата;
- пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

С учетом фармакодинамических свойств дутастерида не ожидается, что прием дутастерида будет оказывать влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами.

Капсулы мягкие желатиновые по 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки непрозрачной поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной, по 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.

Хранят при температуре не выше 25 °C.
Хранят в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпуск производится по рецепту врача.

Информация о производителе:
УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь,
220075, г. Минск, а/я 112, ул. Инженерная, д. 26
тел./факс (+ 37517) 276-01-59
e-mail: info@mic.by, www.mic.by
Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу:
УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь,
220075, г. Минск, а/я 112, ул. Инженерная, д. 26, каб. 204
e-mail: fnadzor@mic.by
тел: (+ 37517) 276-01-59